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Jun 01, 2023

Zusammenhänge zwischen Cadmiumexposition und Ganzheit

BMC Public Health Band 23, Artikelnummer: 1675 (2023) Diesen Artikel zitieren

Details zu den Metriken

Obwohl in früheren Studien ein Zusammenhang zwischen Cadmium (Cd)-Exposition und zellulärer Seneszenz (Telomerlänge) hergestellt wurde, sind zusammengesetzte molekulare Alterungsbiomarker wichtigere und zuverlässigere Faktoren, die bei der Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Metallexposition und Gesundheitsergebnissen berücksichtigt werden müssen. Der Zweck dieser Forschung bestand darin, den Zusammenhang zwischen Cadmium im Urin (U-Cd) und der Alterung des gesamten Körpers (phänotypisches Alter) zu untersuchen.

Das phänotypische Alter wurde aus dem chronologischen Alter und 9 molekularen Biomarkern berechnet. Multivariate lineare Regressionsmodelle, Untergruppenanalyse und Glättungskurvenanpassung wurden verwendet, um die lineare und nichtlineare Beziehung zwischen U-Cd und dem phänotypischen Alter zu untersuchen. Eine Mediationsanalyse wurde durchgeführt, um die vermittelnde Wirkung von U-Cd auf den Zusammenhang zwischen Rauchen und phänotypischem Alter zu untersuchen.

An dieser Studie nahmen 10.083 Teilnehmer mit einem mittleren chronologischen Alter und einem mittleren phänotypischen Alter von 42,24 bzw. 42,34 Jahren teil. Im vollständig angepassten Modell gab es einen positiven Zusammenhang zwischen U-Cd und dem phänotypischen Alter [2,13 Jahre pro 1 ng/g U-Cd, (1,67, 2,58)]. Dieser Zusammenhang unterschied sich je nach Geschlecht, Alter und Raucheruntergruppen (P für Interaktion < 0,05). U-Cd vermittelte einen positiven Zusammenhang zwischen Serum-Cotinin und dem phänotypischen Alter und vermittelte einen Anteil von 23,2 %.

Unsere Ergebnisse legen nahe, dass eine hohe Cd-Exposition mit der Alterung des gesamten Körpers verbunden ist.

Peer-Review-Berichte

Cadmium (Cd) ist ein giftiges Schwermetall, das in der Umwelt allgegenwärtig ist und eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit darstellt [1, 2]. Die Hauptquellen der Cd-Exposition für die Allgemeinbevölkerung sind Tabakrauch, Ernährung und Exposition am Arbeitsplatz [3,4,5]. Eine übermäßige Exposition gegenüber Cd kann zu einer Funktionsstörung der Nierentubuli und einem abnormalen Knochenstoffwechsel führen [6,7,8]. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass die Cd-Exposition oxidativen Stress auslöst, was zu erhöhten Entzündungsniveaus und Mitochondrienschäden führt [9, 10].

Die Alterung der Bevölkerung ist ein globales Problem: Bis 2030 wird voraussichtlich ein Fünftel der Weltbevölkerung 65 Jahre oder älter sein. Die gesunde Lebenserwartung hingegen wächst langsamer als die Gesamtlebenserwartung [11, 12]. Obwohl jeder Mensch altert, variiert die Geschwindigkeit, mit der die biologische Alterung stattfindet, und Ungleichheiten in den Alterungsraten zwischen einzelnen Menschen äußern sich in Unterschieden in der Sterblichkeit und Krankheitsanfälligkeit [13]. Es wurden mehrere Alterungsmetriken vorgeschlagen, die auf molekularen Faktoren basieren, wie etwa dem Alter der DNA-Methylierung [14], proinflammatorischen Zytokinen [15] und der Telomerlänge [16]. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass aus klinischen Biomarkern abgeleitete „phänotypische Alterungsmaße“ in repräsentativen Bevölkerungsdaten bessere Prädiktoren für die Alterung und Ergebnisse des gesamten Körpers sind als das tatsächliche Alter [17,18,19].

Aufgrund der toxischen Wirkung von Cd auf verschiedene Stoffwechselorgane hat sich herausgestellt, dass die Exposition gegenüber Cd eine wesentliche Ursache für die Entwicklung mehrerer altersbedingter Krankheiten darstellt, darunter Diabetes [20], Herz-Kreislauf-Erkrankungen [21, 22] und Arthrose [19]. [23]. Hinweise aus epidemiologischen Studien und Tierstudien legen nahe, dass die Cd-Exposition zu oxidativem Stress beiträgt und die Produktion von Zytokinen stimuliert [24, 25], auch wenn die genauen Mechanismen, die diesen Zusammenhängen zugrunde liegen, noch unbekannt sind. Eine aktuelle Studie, die den Zusammenhang zwischen Harnmetallen und der Telomerlänge in der US-Bevölkerung untersuchte, zeigte einen negativen Zusammenhang zwischen U-Cd und der Telomerlänge [26].

Nach unserem besten Wissen hat keine bevölkerungsbezogene Untersuchung den Zusammenhang zwischen Cd-Exposition und phänotypischem Alter untersucht. Als Ergebnis führten wir eine Querschnittsstudie mit Daten aus der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) durch, um den Zusammenhang zwischen Cd-Exposition und phänotypischem Alter in einer typischen US-Bevölkerung zu untersuchen.

Das National Center for Health Statistics (NCHS) führt die bekannte National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) durch, eine landesweit repräsentative Querschnittsstudie [27,28,29]. Alle Forschungsteilnehmer gaben zum Zeitpunkt der Rekrutierung eine schriftliche Zustimmung, und das NCHS Research Ethics Review Board genehmigte die Methodik der Studie. Die Befragung erfolgte über 10 Erhebungszyklen in einem Zeitraum von zwanzig Jahren (1999–2018). Insgesamt wurden zunächst 19.004 Teilnehmer mit U-Cd-Daten in die Studie aufgenommen, außerdem 8.915 Teilnehmer ohne phänotypische Altersdaten und 6 Teilnehmer mit fehlenden Kreatindaten im Urin. Die Studie umfasste letztendlich 10.083 Teilnehmer (Abb. 1).

Flussdiagramm der Teilnehmerauswahl. NHANES, Nationale Gesundheits- und Ernährungsuntersuchungsumfrage

In dieser Studie wurden die Cadmiumspiegel (U-Cd) im Urin zur Beurteilung der Cd-Exposition herangezogen, da sie als Indikator für die kumulative Cd-Exposition gelten und die Anreicherung von Cd in den Nieren und anderen Geweben widerspiegeln [30]. Die U-Cd-Spiegel wurden durch Massenspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma (ICP-MS) gemessen, wobei die U-Cd-Konzentration durch Kreatinin im Urin korrigiert wurde [31, 32].

Das phänotypische Alter wurde anhand des chronologischen Alters und neun Biomarkern bestimmt: Albumin, Kreatinin, Glukose, C-reaktives Protein, Lymphozytenprozentsatz, mittleres Zellvolumen, Erythrozytenverteilungsbreite, alkalische Phosphatase und Anzahl weißer Blutkörperchen [18]. Labormethoden zur Messung dieser Biomarker sind wie folgt:

Albumin: Gemessen mittels Fluoreszenzimmunoassay.

Kreatinin: Bewertet mit der kinetischen Jaffe-Methode.

Glukose: Gemessen mit der Glucose-Oxidase-Peroxidase-Methode.

C-reaktives Protein: Quantifiziert mit einem hochempfindlichen Enzymimmunoassay (ELISA).

Prozentsatz der Lymphozyten: Berechnet mittels Durchflusszytometrie.

Mittleres Zellvolumen: Bewertet mit einem automatischen Hämatologie-Analysegerät.

Breite der Erythrozytenverteilung: Analysiert mit einem automatischen Hämatologie-Analysegerät.

Alkalische Phosphatase: Gemessen mittels kolorimetrischem Assay.

Leukozytenzahl: Gezählt mit einem automatischen Zellzähler.

Kovariaten für diese Studie wurden basierend auf der Literatur zur Metallexposition und zum biologischen Altern identifiziert [33,34,35], einschließlich Alter, Geschlecht, Bildungsniveau, Rasse, PIR (Verhältnis von Familieneinkommen zu Armut), BMI, Raucherstatus (jemals). /nie), Schlafstörung, Serum-Cotinin, Krebsstatus, Klotho, Taillenumfang, Diabetesstatus, Triglyceride und LDL-C (Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin).

Alle Analysen wurden mit R (Version 4.2) und Empowerstats (Version 5.0) durchgeführt [36, 37]. Alle statistischen Analysen wurden gemäß den NHANES-Richtlinien gewichtet durchgeführt. Fehlende Kovariatendaten wurden mittels multipler Imputation behoben. Um die demografischen Merkmale der Personen anhand des U-Cd-Quartils zu untersuchen, wurden der Chi-Quadrat-Test und der T-Test verwendet. Multivariate lineare Regressionsmodelle wurden verwendet, um die linearen Zusammenhänge zwischen U-Cd und dem phänotypischen Alter zu untersuchen. Die nichtlineare Beziehung zwischen U-Cd und dem phänotypischen Alter wurde durch glättende Kurvenanpassung (Penalized-Spline-Methode) nach logarithmischer Transformation von U-Cd untersucht [38]. Mithilfe von Subgruppenanalysen und Interaktionstests wurden Unterschiede in den oben genannten Zusammenhängen zwischen Geschlecht, BMI, Diabetes und Alter untersucht. Cd ist ein Bestandteil von Zigarettenrauch [39] und es wird angenommen, dass Cd auch mit dem Altern in Zusammenhang steht [40]. Angesichts der Tatsache, dass Serum-Cotinin als etablierter Biomarker für die Zigarettenrauchexposition dient [41], haben wir zunächst Folgendes untersucht, um eine Grundlage für die von Baron & Kenny beschriebene Mediation zu schaffen [42]:

Der Zusammenhang zwischen Cotinin (unabhängige Variable) und U-Cd (Mediator).

Der Zusammenhang zwischen Cotinin (unabhängige Variable) und phänotypischem Alter (abhängige Variable).

Die Ergebnisse dieser grundlegenden Analysen sind in Tabelle S1 des Zusatzmaterials dargestellt. Nach der Feststellung dieser Zusammenhänge führten wir eine Mediationsanalyse durch, um festzustellen, inwieweit die Cd-Exposition die Beziehung zwischen Serum-Cotinin und dem phänotypischen Alter vermittelt. Der Anteil der durch Cd-Exposition vermittelten Wirkung wurde nach der Formel (vermittelte Wirkung/Gesamtwirkung) × 100 % berechnet.

Das Durchschnittsalter (SD) und das phänotypische Alter der 10.083 Teilnehmer betrugen 42,24 (21,55) Jahre und 42,34 (21,93) Jahre, wobei 49,76 % der Teilnehmer männlich waren. Der mittlere U-Cd- und Serum-Cotininwert betrug 0,33 (0,44) ng/g. Die Merkmale der Studienpopulation entsprechend den Quartilen des U-Cd sind in Tabelle 1 dargestellt. Teilnehmer in den Quartilen mit höherem Harn-Cd waren eher ältere, weibliche, nicht-hispanische Schwarze und Raucher; haben eine höhere Rate an Diabetes und Krebs; haben höhere Serum-Cotinin-Spiegel, Triglycerid-Spiegel, LDL-C-Spiegel, BMI und Taillenumfang; und haben ein niedrigeres Bildungsniveau und ein geringeres Haushaltseinkommen.

Tabelle 2 zeigt die Ergebnisse multivariater linearer Regressionsmodelle zwischen U-Cd (ng/g) und phänotypischem Alter (Jahr). Im Rohmodell gab es eine positive Korrelation zwischen U-Cd und dem phänotypischen Alter, und die Effektwerte waren viel höher als in den anderen Modellen [13,97 (12,90, 15,05)], was hauptsächlich auf die Tatsache zurückzuführen war, dass das chronologische Alter war nicht in Modell 1 angepasst. Im vollständig angepassten Modell war jeder Anstieg des phänotypischen U-Cd-Alters um 1 ng/g mit einem Anstieg des phänotypischen Alters um 2,13 Jahre verbunden [2,13 (1,67, 2,58)]. Als U-Cd anschließend in Quartile umgewandelt und der Trend getestet wurde, hatten die Teilnehmer im oberen Quartil ein phänotypisches Alter, das 1,6 Jahre älter war als die Teilnehmer im unteren Quartil im vollständig angepassten Modell [1,60 (1,00, 2,21)]. Darüber hinaus zeigten alle Modelle einen signifikanten linearen Trend (P für Trend < 0,01).

Die Untergruppenanalyse ergab, dass der Zusammenhang zwischen U-Cd-Spiegeln und phänotypischem Alter nicht konsistent war, obwohl in allen Kategorien ein positiver Zusammenhang bestand (Tabelle 3). Die Ergebnisse des Interaktionstests zeigten, dass Geschlecht, Alter und Rauchen den Zusammenhang zwischen U-Cd-Spiegeln und dem phänotypischen Alter veränderten (P für Interaktion < 0,05). Bei rauchenden Teilnehmern war dieser positive lineare Zusammenhang stark und signifikant [2,27 (1,75, 2,78)], während der Zusammenhang bei Nichtrauchern nicht signifikant war [0,97 (-0,02, 1,95)].

Darüber hinaus bestätigte die geglättete Kurvenanpassung die nichtlineare Beziehung zwischen U-Cd und dem phänotypischen Alter (Abb. 2). Nach der Stratifizierung nach Raucherstatus zeigte die nichtlineare Beziehung zwischen U-Cd und dem phänotypischen Alter für rauchende Teilnehmer einen Trend zur Kovarianz mit der nichtlinearen Beziehung für alle Teilnehmer, während bei Nichtrauchern signifikante Unterschiede auftraten. In Anbetracht der Tatsache, dass Rauchen eine der Hauptquellen der Cd-Exposition ist und dass der Serum-Cotininspiegel ein gültiger Indikator für das Rauchverhalten und die Exposition einer Person ist, wurde die Mediationsanalyse weiter genutzt, um die Rolle von U-Cd bei der Vermittlung der Beziehung zwischen Serum-Cotinin und zu untersuchen phänotypisches Alter. U-Cd hatte einen signifikanten indirekten Effekt (Mediationseffekt) mit einer Mediationsquote von 23,2 % (Tabelle 4).

Die nichtlinearen Zusammenhänge zwischen Cadmium im Urin und dem phänotypischen Alter. Die durchgezogene rote Linie stellt die glatte Kurvenanpassung zwischen Variablen dar. Blaue Bänder stellen das 95 %-Konfidenzintervall der Anpassung dar. Eine Gesamtteilnehmerzahl; (B) Teilnehmer geschichtet nach Rauchen

In früheren Studien zum biologischen Altern haben sich Forscher hauptsächlich auf genetische Faktoren und weniger auf die Metallexposition konzentriert. In dieser Studie liefern wir zwei neue Erkenntnisse, die auf einer repräsentativen Bevölkerung in den Vereinigten Staaten basieren. Erstens waren höhere Cd-Werte mit der biologischen Alterung verbunden, wobei jeder Anstieg des U-Cd um 1 ng/g mit einem Anstieg des phänotypischen Alters um 2,13 Jahre einherging. Außerdem hatte die Cd-Exposition einen vermittelnden Effekt auf die positive Assoziation des Rauchens mit dem phänotypischen Alter, mit einem vermittelnden Anteil von 23,2 %.

Das phänotypische Alter gilt als gültiger Indikator für die Alterung des gesamten Körpers [43] und steht nachweislich mit einer Reihe gesundheitlicher Folgen in Zusammenhang, darunter Arthrose [19], Diabetes und Gesamtmortalität [44]. Diese gesundheitlichen Folgen können auf Veränderungen der physiologischen und metabolischen Funktionen infolge der biologischen Alterung zurückzuführen sein, einschließlich zellulärer Seneszenz [45], verminderter DNA-Reparaturkapazität [46] und chronischer Entzündung [47]. Darüber hinaus kann das phänotypische Alter auch als Instrument zur Risikobewertung verwendet werden, um Personen zu identifizieren, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung gesundheitlicher Probleme aufgrund von Rauchen oder Cadmiumexposition besteht [48]. Beispielsweise müssen Personen mit einem höheren phänotypischen Alter als ihrem tatsächlichen Alter, die rauchen oder Cadmium ausgesetzt sind, möglicherweise häufigere Gesundheitsuntersuchungen durchführen oder aggressivere Präventionsmaßnahmen ergreifen. Unseres Wissens ist diese Studie die erste bevölkerungsbasierte Studie, die den Zusammenhang zwischen Cd-Exposition und phänotypischem Alter untersucht hat, und unsere Ergebnisse stimmen mit vielen Studien überein, die andere biologische Alterungsindikatoren untersucht haben [26, 49, 50]. Die Verkürzung der Telomere ist ein wichtiger Mechanismus der zellulären Seneszenz, und daher gilt die Telomerlänge als wichtiger Indikator der zellulären Seneszenz [51]. Patel et al. untersuchten den linearen Zusammenhang von 461 Variablen, einschließlich Umweltexpositionen, mit der Telomerlänge, und ihre Ergebnisse zeigten, dass insgesamt acht der 461 Variablen mit der Verkürzung der Telomere verbunden waren, darunter Cd-Exposition, C-reaktives Protein und körperliche Aktivität [49] . Eine Querschnittsstudie in China untersuchte den Zusammenhang zwischen Cd- und Bleikonzentrationen in der Plazenta und der Telomerlänge und zeigte, dass die Telomerlänge nicht mit Blei zusammenhängt und negativ mit der Cd-Konzentration assoziiert ist [50].

Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Subgruppenanalyse dieser Studie keinen Zusammenhang zwischen U-Cd und dem phänotypischen Alter bei Nichtrauchern. Im Gegensatz dazu haben Demanelis et al. fanden einen umgekehrten Zusammenhang zwischen Cd und Biomarkern des Alterns in einer Nichtraucherpopulation [52]. Diese Assoziationen unterschieden sich deutlich von denen in der rauchenden Bevölkerung und diese Unterschiede könnten auf die erhöhte Cd-Exposition beim Menschen aufgrund des Rauchens zurückzuführen sein. Die Ergebnisse unserer Mediationsanalyse zeigten, dass die Cd-Exposition den positiven Zusammenhang zwischen Rauchen (Serum-Cotinin) und dem phänotypischen Alter signifikant vermittelte und einen Anteil von 23,2 % ausmachte. Es wird angenommen, dass Zigarettenrauch ein wichtiger Faktor bei der Beschleunigung des Alterungsprozesses ist [53], und der Zusammenhang zwischen Nikotinmetaboliten und dem phänotypischen Alter könnte teilweise auf das Vorhandensein von Cd im Tabakrauch zurückzuführen sein. Auch wenn es sich bei unserer Studie um eine Querschnittsstudie handelte und wir keinen Kausalzusammenhang herstellen konnten, wird diese Interpretation durch die Ergebnisse der Mediationsanalyse und einer Reihe experimenteller Studien gestützt [54, 55]. Darüber hinaus wurde der vermittelnde Effekt der Cd-Exposition zwischen Rauchen und Telomerlänge auch in einer Querschnittsstudie von Zota et al. nachgewiesen. Sie verwendeten eine Mediationsanalyse, ihre Messung des Rauchens nutzte jedoch Fragebogenvariablen, Jahre des Rauchens (30 Jahre, 30–59 Jahre, > 60 Jahre) [56], wohingegen wir die vermittelnde Wirkung des Rauchens zwischen Cd-Exposition und phänotypischem Alter von einem anderen Ort aus untersuchten Perspektive unter Verwendung des Nikotinmetaboliten Serum-Cotinin.

Es gibt viele biologische Alterungsmechanismen, die mit der Cd-Exposition in Verbindung gebracht werden. Es wird angenommen, dass oxidativer Stress die Hauptursache für die Verkürzung der Telomere ist. Hohe Guaninwerte in Telomeren, die äußerst anfällig für reaktive Sauerstoffspezies sind, verursachen die Produktion von 8-Oxo-7,8-dihydrodesoxyguanosin, was zu DNA-Strangbrüchen und Telomerverschleiß führen kann [57,58,59]. Darüber hinaus ist die Cd-Exposition mit höheren Konzentrationen von Entzündungsmarkern verbunden [60, 61] und Entzündungen können oxidativen Stress weiter auslösen, um die Zellalterung zu beschleunigen [62]. Schließlich wurde gezeigt, dass Cd das DNA-Reparatursystem stören und die Stabilität von Exzisions- und Mismatch-Reparatursystemen beeinträchtigen kann [63].

Unsere Forschung weist mehrere Einschränkungen auf. Erstens konnten wir aufgrund des Designs der Querschnittsstudie keinen kausalen Zusammenhang zwischen der Cd-Exposition und der biologischen Alterung feststellen. Darüber hinaus sind die Variablen im Zusammenhang mit dem biologischen Altern zu kompliziert, als dass wir alle potenziellen Störfaktoren wie Medikamenteneinnahme und Lebensmittelerinnerung berücksichtigen könnten, die die Ergebnisse erheblich beeinflussen könnten. Trotz dieser Mängel bietet unsere Studie eine Reihe von Vorteilen. Die aktuelle Studie ist die erste, die den Zusammenhang zwischen der Cd-Exposition und der Alterung des gesamten Körpers untersucht. Darüber hinaus wurde in diese Studie eine große repräsentative Stichprobengröße einbezogen, die es uns ermöglichte, die Analyse über mehrere Variablen hinweg zu stratifizieren und den Fehler in den Ergebnissen der Untergruppenanalyse zu reduzieren.

Die Cd-Exposition ist positiv mit der Alterung des gesamten Körpers (phänotypisches Alter) verbunden. Darüber hinaus vermittelte U-Cd einen positiven Zusammenhang zwischen Rauchen und der Alterung des gesamten Körpers. Diese Ergebnisse legen nahe, dass das phänotypische Alter als Instrument zur Risikobewertung verwendet werden kann, um Personen zu identifizieren, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung gesundheitlicher Probleme aufgrund von Rauchen oder Cadmiumexposition besteht.

Die Umfragedaten sind im Internet für Datennutzer und Forscher auf der ganzen Welt öffentlich verfügbar (www.cdc.gov/nchs/nhanes/).

Cadmium im Urin

Nationale Umfrage zur Gesundheits- und Ernährungsuntersuchung

Nationales Zentrum für Gesundheitsstatistik

Massenspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma

Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte

Body-Mass-Index

Verhältnis von Familieneinkommen zur Armut

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Wir danken der National Health and Nutrition Examination Survey für die bereitgestellten Daten und allen Teilnehmern für ihren selbstlosen Einsatz; und dem China Scholarship Council für die Unterstützung von Dr. Xies Studium in Deutschland.

Diese Studie wurde vom Clinical Research Center of Hand and Foot Wound Repair and Functional Reconstruction in der Provinz Hunan finanziert (2021SK4030); Sonderprojekt der Gesundheits- und Familienplanungskommission der Provinz Hunan (2020–1906); und wissenschaftliches Forschungsprojekt der Hunan-Kommission für Gesundheit und Familienplanung (A2017018).

Abteilung für Drüsenchirurgie, angeschlossenes Nanhua-Krankenhaus, Hengyang Medical School, Universität Südchina, Hengyang, 421002, China

Ya Zhang

Abteilung für Hand- und Mikrochirurgie, The Affiliated Nanhua Hospital, Hengyang Medical School, University of South China, No.336 Dongfeng South Road, Zhuhui District, Hunan Province, Hengyang, 421002, China

Mingjiang Liu & Ruijie Xie

Medizinische Fakultät Hengyang, Universität Südchina, Hengyang, 421002, China

Ruijie Xie

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RX und YZ haben die Forschung entworfen. ML und YZ sammelten, analysierten die Daten und verfassten das Manuskript. RX hat das Manuskript überarbeitet. Alle Autoren haben zum Artikel beigetragen und die eingereichte Version genehmigt.

Korrespondenz mit Ruijie Xie.

Die Teile dieser Studie, an denen menschliche Teilnehmer, menschliches Material oder menschliche Daten beteiligt waren, wurden in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt und vom NCHS Ethics Review Board genehmigt. Die Patienten/Teilnehmer gaben ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie ab.

Unzutreffend.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Die Zusammenhänge zwischen Cotinin (ng/ml) mit Cadmium im Urin (ng/g) und dem phänotypischen Alter (Jahr).

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Nachdrucke und Genehmigungen

Zhang, Y., Liu, M. & Xie, R. Zusammenhänge zwischen Cadmiumexposition und Ganzkörperalterung: Mediationsanalyse im NHANES. BMC Public Health 23, 1675 (2023). https://doi.org/10.1186/s12889-023-16643-2

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Eingegangen: 16. Februar 2023

Angenommen: 29. August 2023

Veröffentlicht: 31. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12889-023-16643-2

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